生老病死是人類的一大循環(huán)過程，然后，病痛給人類帶來的痛苦在人類的整個(gè)生命的里程里記憶猶新，于是人類尋找方法進(jìn)行治療，在條件還不允許的情況下親自測試各種藥物的性狀，比如中國古代的“華佗嘗百草”等。

藥物篩選是現(xiàn)代藥物開發(fā)流程中檢驗(yàn)和獲取具有特定生理活性化合物的一個(gè)步驟，它是通過規(guī)范化的實(shí)驗(yàn)手段從大量化合物或者新化合物中選擇對某一特定作用靶點(diǎn)具有較高活性的化合物的過程。藥物篩選的過程從本質(zhì)上講就是對化合物進(jìn)行藥理活性實(shí)驗(yàn)的過程，隨著藥物開發(fā)技術(shù)的發(fā)展，對新化合物的生理活性實(shí)驗(yàn)從早期的驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)楹Y選性實(shí)驗(yàn)，即所謂的藥物篩選。作為篩選，需要對不同化合物的生理活性做橫向比較，因此藥物篩選的實(shí)驗(yàn)方案需具有標(biāo)準(zhǔn)化和定量化的特點(diǎn)。隨著組合化學(xué)和計(jì)算化學(xué)的發(fā)展，人們開始有能力在短時(shí)間內(nèi)大規(guī)模合成和分離多種化合物，因而在現(xiàn)代新藥開發(fā)流程中藥物篩選逐漸成為發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的主要途徑之一。

藥物篩選模型一般分為：分為生化水平的篩選和細(xì)胞水平的篩選：

選擇的細(xì)胞一般為原代細(xì)胞，因?yàn)樵?xì)胞未經(jīng)任何基因的改造，可以模擬人體內(nèi)的生理機(jī)制，從而檢測的結(jié)果更為精確，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更為準(zhǔn)確。

生化水平的藥物篩選用擬開發(fā)藥物作用的靶點(diǎn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，一般而言這種作用靶點(diǎn)是具有特定生理功能的蛋白質(zhì)，如酶和受體等，此外一些編碼功能明確的DNA也越來越多地成為藥物作用的靶點(diǎn)。候選化合物與靶點(diǎn)混合后，可以通過酶連免疫、熒光顯色、核磁共振等方法定量測定化合物與靶點(diǎn)的相互作用，從而成為篩選化合物的依據(jù)。

細(xì)胞水平的藥物篩選是更接近生理?xiàng)l件的一種藥物篩選模型，其模型是擬設(shè)計(jì)藥物作用的靶細(xì)胞，應(yīng)用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)獲取所需細(xì)胞，將這些細(xì)胞與候選化合物相互作用，通過與生化水平篩選類似的檢測技術(shù)測定化合物的作用能力，從而對化合物進(jìn)行篩選。

目前大部分都遵循以下5個(gè)規(guī)則，這是從里賓斯基五規(guī)則中優(yōu)化出來的

1.化合物的分子量在100至380道爾頓之間

2.化合物中有盡可能少的氫鍵受體

3.化合物中有盡可能少的芳香環(huán)

4.化合物脂水分配系數(shù)的對數(shù)值在1到3之間

5.化合物能夠與靶受體相結(jié)合

除此之外如何選擇細(xì)胞成為了一個(gè)最為關(guān)鍵的要素：

1.篩選藥物的細(xì)胞純度要高，原代細(xì)胞免疫熒光檢測不能少于標(biāo)志性marker的2個(gè)以上；

2.篩選藥物的細(xì)胞無抗性，抗性可干擾實(shí)驗(yàn)的大部分?jǐn)?shù)據(jù)，所以原代細(xì)胞在分離提取的時(shí)候忌用抗體篩選；

3.在細(xì)胞生長達(dá)到鼎盛期的時(shí)候進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，這個(gè)時(shí)候的細(xì)胞代謝機(jī)制完整，更容易檢測出數(shù)據(jù)的精確

4.預(yù)估細(xì)胞量，每組實(shí)驗(yàn)最好是同批次的細(xì)胞，以免不同的donor帶來的數(shù)據(jù)差異，不同的組可以用不同的donor，這樣可以互相做個(gè)對照。

5.若是購買的原代細(xì)胞，前輩們發(fā)的文獻(xiàn)真的很重要，必要的話都可以詳細(xì)的去看一下，避免去踩他們踩過的坑。