人體在一生中面臨著各種壓力源，包括遺傳因素和環(huán)境因素。壓力是生物體對(duì)這些壓力源的反應(yīng)。雖然輕微的壓力對(duì)人類神經(jīng)系統(tǒng)有積極的影響，但長期的壓力會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元缺陷和神經(jīng)退化。海馬體在學(xué)習(xí)和記憶中起著重要作用，它是大腦中最脆弱的區(qū)域，在長期壓力下會(huì)發(fā)生神經(jīng)退化，所以長期處于高壓狀態(tài)的人群患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)比一般人都高。

阿爾茨海默病(AD)是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，應(yīng)激源導(dǎo)致神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接、神經(jīng)元蛋白和對(duì)突觸形成和功能起重要作用的蛋白通路的失衡，美國ACCEGEN提供50多種人源和動(dòng)物源人海馬神經(jīng)元 ，中樞神經(jīng)元，脊髓神經(jīng)元，星形膠質(zhì)，以及大腦和小腦神經(jīng)元細(xì)胞等。

熱休克蛋白(Heat Shock Proteins, HSPs)等分子伴侶在應(yīng)激條件下被激活，在蛋白質(zhì)折疊和展開、蛋白質(zhì)降解和解聚等過程中起著至關(guān)重要的作用。伴子、輔伴子和折疊酶組成伴子，在細(xì)胞應(yīng)激下形成穩(wěn)定的蛋白網(wǎng)絡(luò)，稱為外膜體。以往的研究表明，外膜質(zhì)體網(wǎng)絡(luò)也參與腫瘤的生長和生存

HSP90和HSP70調(diào)節(jié)tau穩(wěn)態(tài)。具體來說，HSP90/co-伴侶復(fù)合物調(diào)控tau折疊，而HSP70/CHIP (HSP70相互作用蛋白的羧基末端)co-伴侶復(fù)合物介導(dǎo)tau降解5。在阿爾茨海默氏癥等tauopathies中，熱休克蛋白和Tau蛋白錯(cuò)誤折疊，tau穩(wěn)態(tài)被破壞，導(dǎo)致其過度磷酸化和細(xì)胞內(nèi)聚集物的積累。

外膜質(zhì)體是如何參與阿爾茨海默病？

最近發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)上的一項(xiàng)研究表明，伴侶體轉(zhuǎn)換為外膜體會(huì)擾亂蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致基于蛋白質(zhì)連接的功能障礙(PCBD)和認(rèn)知功能下降。紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的Maria Karmen Inda、Suhasini Joshi、Tai Wang和Alexander Bolaender等第一作者提出AD是一種基于蛋白質(zhì)連接的疾病。

研究人員將PS19 tau轉(zhuǎn)基因小鼠(表達(dá)人類P301S突變tau蛋白)與野生型小鼠進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)PS19小鼠大腦中包含的外膜體比野生型小鼠更多。有趣的是，外膜小體在tau病理發(fā)展之前就形成了，這表明它們可能促成了tau纏結(jié)的形成。

當(dāng)研究人員將AD患者的腦組織與同齡正常人的腦組織進(jìn)行比較時(shí)，也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。他們?cè)?/span>AD腦組織中發(fā)現(xiàn)了大量的外膜質(zhì)體，美國Cell Systems可提供大量的的人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞和人腦周細(xì)胞供科研者使用，細(xì)胞無抗性，可進(jìn)行一系列腦科學(xué)精準(zhǔn)數(shù)據(jù)的研究。