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中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染經(jīng)典文章:B群鏈球菌如何穿過(guò)血腦屏障?

來(lái)源:啟達(dá)生物  瀏覽量:3102  發(fā)布時(shí)間:2020-12-15

神經(jīng)病學(xué)是一門交叉學(xué)科,其研究在近幾十年取得了重大進(jìn)展。在巴斯德研究所進(jìn)行了許多與大腦相關(guān)的課題研究,如退行性疾病、記憶、大腦連通性或感覺(jué)缺陷。

 

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是一種毀滅性的疾病,死亡率高,即使存活者也長(zhǎng)期存在神經(jīng)功能障礙。它們可能是由各種病原微生物引起的——細(xì)菌、真菌或病毒。所有這些病原體的一個(gè)共同特征它們能夠穿過(guò)大腦中的一個(gè)主要保護(hù)屏障,即血腦屏障。cell systems人腦內(nèi)皮細(xì)胞HBMEC(貨號(hào):ACBRI 376)人腦周細(xì)胞(貨號(hào):ACBRI 498經(jīng)常被用于血腦屏障的實(shí)驗(yàn)中。來(lái)自巴黎巴斯德研究所和雅典希臘巴斯德研究所的科學(xué)家開發(fā)了一種新的感染模型,以闡明這些嗜神經(jīng)病原體通過(guò)血液進(jìn)入大腦的機(jī)制。

 

血腦屏障(BBB)是由所有灌溉大腦的血管壁構(gòu)成的。這些細(xì)胞壁具有特殊的過(guò)濾特性,使它們能夠調(diào)節(jié)進(jìn)入大腦的物質(zhì)。它們的作用就像一把雙刃劍,既保護(hù)大腦免受有害物質(zhì)的傷害,防止治療分子進(jìn)入大腦Billel Benmimoun是這項(xiàng)研究的主要作者,也是巴斯德研究所的Pauline Speder領(lǐng)導(dǎo)的大腦可塑性環(huán)境響應(yīng)小組的科學(xué)家。他解釋說(shuō),“了解一些微生物如何獲得跨越這一屏障的能力是至關(guān)重要的,這不僅有助于找到阻止它們的方法,還有助于利用它們的策略將治療物質(zhì)輸送到大腦?!?/span>

 

用醋蠅模型研究血腦屏障

這個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一個(gè)創(chuàng)新的模型來(lái)研究病原體如何穿過(guò)血腦屏障及其對(duì)大腦健康的影響。這個(gè)模型使用醋蠅(或果蠅),一種強(qiáng)大的遺傳工具。它的獨(dú)特之處在于它結(jié)合了血腦屏障BBB結(jié)構(gòu)的完整性、高分析潛力和實(shí)驗(yàn)的簡(jiǎn)單性。利用這個(gè)模型,科學(xué)家們能夠觀察和研究一個(gè)完整的發(fā)育中的大腦的血腦屏障,它被證明對(duì)各種已知的導(dǎo)致人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的病原體敏感,包括腦膜炎球菌、肺炎球菌和B族鏈球菌。

 

脂蛋白Blr允許B組鏈球菌穿過(guò)血腦屏障

該模型使科學(xué)家能夠確定B組鏈球菌使用的一種新的大腦進(jìn)入機(jī)制,B組鏈球菌是導(dǎo)致大多數(shù)新生兒腦膜炎病例的細(xì)菌。他們發(fā)現(xiàn)了一種細(xì)菌因子,脂蛋白Blr,存在于這些細(xì)菌的表面。脂蛋白與血腦屏障中的受體結(jié)合,允許細(xì)菌通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入血腦屏障。細(xì)菌利用受體就像特洛伊木馬一樣越過(guò)屏障,劫持其生理作用到達(dá)大腦...

 

Blr在小鼠腦侵襲中的作用得到證實(shí)

科學(xué)家們與希臘巴斯德研究所的Rebecca Matsas領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)合作,還證明了在果蠅中表現(xiàn)出來(lái)的這種入侵機(jī)制在老鼠中是保守的。特別是,Blr的缺失完全防止了B組鏈球菌感染的死亡率??紤]到人類血腦屏障上存在相似的受體,B群鏈球菌使用的這種腦進(jìn)入機(jī)制是一個(gè)有前途的治療靶點(diǎn)。

 

科學(xué)家們開發(fā)的原始模型代表了理解致病因子進(jìn)入大腦的細(xì)胞和分子機(jī)制的新途徑。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,這個(gè)模型可以為阻斷或促進(jìn)腦血腦屏障進(jìn)入大腦的新治療方法鋪平道路。


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